白癜風與自身免疫

                               汪京峽,段愛霞

　　

    白癜風是一種常見的皮膚病,在世界人口中發病率為0. 5 %- 1 % ,臨床上表現為局限性或泛發性皮膚色素脫失,病因尚不清楚,目前主要有以下學說:自身免疫學說、神經介質學說、先天性黑素細胞缺失及遺傳因素[ 124 ] 。近年來,隨著免疫學的發展及實驗手段的不斷提高,越來越多的證據表明白癜風與自身免疫密切相關,主要表現在以下幾個方面。

 

1 　白癜風常伴有其它自身免疫性疾病

    Cui[ 5 ]等通過免疫沉淀SDS - PAGE 分析法檢測了30 例黑色素瘤及29 例白癜風患者血清中的抗黑素細胞的抗體,結果發現大多數黑色素瘤和白癜風患者產生的抗體都作用于黑色素細胞和黑色素瘤細胞上同樣的抗原,這些抗原的分子量為40 、75 、90kD ,由于患者產生的抗體,既與黑素瘤細胞結合,也與正常的黑素細胞結合,造成黑素細胞破壞,這就解釋了一些惡性黑色素瘤患者同時伴發白癜風的原因。一些研究[ 6 ,7 ]也發現白癜風患者常伴發其它自身免疫性疾病如甲狀腺病、胰島素依賴性糖尿病等,而這些病大都與免疫功能異常有關。

 

2 　白癜風患者血清中有器官特異性抗體與正常人相比,白癜風患者血清中器官特異性抗體的陽性率明顯增高。

    早在20 世紀60 年代人們就發現白癜風患者血清中存在一些自身抗體如:抗胃壁細胞抗體、抗腎上腺抗體、抗甲狀腺球蛋白抗體等[ 8 ] 。Fishman[ 9 ]將其歸結為抗體漂移學說,即一種自身抗體通過獨特型網絡誘導產生該特異性疾病中的其他自身抗體,這與抗原表位漂移學說是一致的。

 

3 　抗黑色素細胞抗體

    由于白癜風的伴發疾病和器官特異性抗體的存在,人們很早就試圖證實黑色素細胞的破壞系由免疫反應所致,但由于實驗手段的限制, 這一假設未被證實, 直到80 年代初Eisinger 等建立了正常人黑色素細胞體外培養體系,才使的測定抗黑色素細胞抗體成為可能。多年來國內外學者[ 5 ,8 ,10219 ]用體外培養的黑色素細胞為底物,通過免疫沉淀法、免疫印跡法、間接免疫熒光法、EL ISA 等技術檢測并證實了白癜風患者血清中含有抗黑色素細胞的自身抗體,由于不同的實驗方法,白癜風患者中黑色素細胞抗體的陽性率在27. 3 % - 93 %之間,而且發現抗體的陽性率、滴度與病情的活動性有密切關系。對于活動期尋常型白癜風患者,其血清中抗黑色素細胞抗體的陽性率及滴度明顯高于穩定期尋常型白癜風患者,有些人認為節段型白癜風患者抗黑色素細胞抗體的陽性率明顯低于尋常型白癜風患者,而Hann[ 20 ]等為了進一步明確白癜風抗黑色素細胞抗體在階段型白癜風與尋常型白癜風患者中的意義,通過Western 免疫印跡法檢測了28 例白癜風患者的血清,其中21 例為活動期尋常型白癜風,7 例為穩定期節段型白癜風患者, 結果顯示抗黑色素細胞抗體的陽性率為93 % ,抗體作用的抗原分子量為45 、65 和110kD ,對這些抗原反應的抗體分別表達在46 %、25 %和31 %的患者中,而正常對照組分別為19 %、0 及0 ,更有意義的是,在活動期尋常型白癜風與穩定期節段型白癜風患者中抗黑色素細胞抗體的表達沒有差異, 這就提示兩者之間的病因是相似的。Naughton[ 21 ]用特殊的免疫沉淀法對32 例白癜風患者檢測抗黑色素細胞抗體,結果8 例小面積損害中的4 例(占50 %) ,10 例中等面積損害中的9 例(占90 %) 、14 例大面積中的13例(占93 %) 的白癜風患者抗體陽性,說明疾病發展程度與血清中白癜風抗體的陽性率成正比。

 

4 　T 淋巴細胞的參與

    一些學者為了探索細胞免疫在白癜風發病中的意義,對白癜風的外周血T 淋巴細胞進行了觀察。Mahmoud[ 22 ] 等用流式細胞儀及CD4 、CD8 、CD20 、CD25 、CD45RA 及HLA - DR 單克隆抗體測定了34 例非節段型白癜風患者的T 細胞亞群,與對照組相比白癜風患者血中的CD25及HLA - DR 明顯增高。Hann[ 23 ]對朝鮮人中50 例活動期泛發型白癜風和30 例正常人也采用流式細胞計數器測定末梢血淋巴細胞,并用CD3 、CD4 、CD8 、CD16 、CD19單克隆抗體進行評價。結果患者與正常人T 輔助細胞平均值有明顯差別( P < 0. 01) 。50 例患者中TH/ TS 比值倒置;而對照組僅1 例比值倒置。TS 細胞在泛發性和局限性白癜風患者之間有明顯差異( P < 0. 05) ;在泛發性白癜風和正常人之間有明顯差異( P < 0. 05) 。程東慶[ 24 ]等認為白癜風患者發病可能是由于黑色素細胞與外周血淋巴細胞接觸后激發T 淋巴細胞增殖,誘發局部T 細胞的特異性殺傷,導致色素細胞損傷,影響黑色素的合成及分布,引起白斑。最新的一項研究[ 25 ]表明循環MART1 —即特異性細胞毒性T 淋巴細胞在白癜風患者中明顯高于正常人,但在白癜風患者及對照組血清中未檢測到MART1 的自身抗體,因此在白癜風中MART1 可能導致細胞免疫而不是體液免疫。Okamoto[ 26 ]等在白癜風及黑色素瘤患者血清中抗TRP- 2 抗體的研究中提到盡管抗TRP - 2IgG在白癜風的病理機制尚不清楚,但輔助T 細胞直接或間接的介入其中,當激活的抗原釋放特異性的細胞因子,輔助T 細胞直接與B 細胞互相作用而且促使IgG的產生。上述結果均提示白癜風患者細胞介導免疫反應的調節有一定程度的異常。

 

5 　皮質類固醇治療白癜風顯效

    臨床上白癜風患者外用或內服皮質類固醇可獲明顯效果,一些研究[ 27 ,28 ]發現白癜風患者局部外用皮質類固醇制劑反應良好。1998 年Khalid[ 28 ]等用0. 05 %丙酸倍索乳膏治療38 例白癜風患者,每日2 次,每治療6 周停藥2 周為一個療程,如兩療程無效或有嚴重副作用則停用,結果30 例有效,其中19 例在第1 療程即顯效,面部皮損和病程小于1 年者療效較好。Kim[ 29 ]等給予白癜風患者口服小劑量強地松治療2個月后,逐漸減量,結果顯示,對于外用激素及光化學療法效果不佳的進展期泛發型白癜風患者給予小劑量口服皮質類固醇激素可以阻止白斑的進一步擴大,恢復正常色素,而且沒有嚴重的副作用。

 

    綜上所述,國內外許多研究都支持白癜風是一種自身免疫性疾病,其免疫反應的機制十分復雜,盡管近年來已取得了很大的進展,仍有許多方面尚未明確,研究白癜風的發病機理

將會為白癜風的臨床治療開辟嶄新的未來。

 

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                                       寧夏醫學雜志2003 年4 月第25 卷第4 期